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pigs do not harbour P. cheopis. Liston proved conclusively that this species of flea attacks man in plague houses.

It is to the classical investigations of the Indian Plague Commission (1906) that we are indebted for the final demonstration that the flea (P. cheopis) plays a most important part in the causation of plague epizootics in animals, and, since it has been proved that this species freely attacks man the chain of evidence with regard to the flea as an important etiological factor in human plague epidemics appears almost complete.

The Commission has demonstrated: That in the presence of the common Indian rat-flea (P. cheopis) plague may be spread from infected to healthy rats, contact with the body or excreta of the sick rat being prevented. In 11 out of 16 experiments (modified Gauthier and Ribaud method) in which healthy and diseased rats were placed in adjoining cages, the healthy white rats (imported from Europe) contracted plague. In a series of 50 similar experiments made on previously segregated and thus provedly healthy Bombay rats 19 animals (13 Mus rattus, 6 Mus decumanus) contracted plague. The smaller proportion of infections in Bombay rats as compared to white rats (38% as against 69%) is due to the former being partly immune in contradistinction to the non-immune white rats.

In a series of 13 experiments fleas were removed from plaguestricken rats and placed on healthy English white rats with 8 (61%) positive results. In a series of 25 experiments fleas were transferred from plague-stricken to healthy Bombay rats (partly immune) with 13 (52%) positive results.

Further, experiments were conducted in cabins especially designed for the purpose with walls and floors impervious to rats, the only essential difference being in the structure of the roof. Upon this difference depended the natural supply of fleas gaining access to the cabins after the fleas had abandoned the rats which inhabited the roofs as they frequently do in India. In these experiments guinea-pigs and monkeys were used. In the absence of fleas, an occasional guineapig succumbed to plague, but the disease did not spread epidemically, although the animals were placed in company with a number of animals which had been inoculated with plague. In only one experiment did the disease spread epidemically and in this case, in spite of precautions, large numbers of fleas gained access to the animals. In each of 6 experiments of this character, 25 to 50 guinea-pigs were confined with the plague-inoculated animals. In another experiment the transference of fleas from guinea-pigs dying of plague started an epidemic in the uninfected cabin, and the epidemic was maintained through the introduction of fresh fleas. Other experiments demonstrated that epidemics occurring among guinea-pigs resulted in the contagion remaining in the place, the susceptible animals introduced acquiring plague in proportion to the number of fleas which gained access to them. In 3 out of 4 experiments guinea-pigs were infected by fleas biting them through muslin, the fleas, removed from an animal dying of plague, being confined in a test-tube. Two monkeys were exposed two nights in cages in an infected flea-infested cabin, the one monkey's

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cage was surrounded by a layer of tangle-foot" (resinous preparation for catching flies and which also catches fleas) and the monkey therein remained healthy whilst the other monkey, unprotected by,,tangle-foot", developed plague.

These experiments demonstrated that close contact of plagueinfected and healthy animals, even of suckling guinea-pigs with infected mothers, in the absence of fleas, does not give rise to epizootic plague. Contact with the soil is not necessary. Animals placed two inches above the ground acquired plague. Guinea-pigs suspended in cages two feet above the ground did not contract plague.

Guinea-pigs allowed to run free in plague-houses for 18-40 hours trapped the fleas (mostly P. cheopis, average catch 20 per room) the exposure in 29% of the plague-houses resulting in the guinea-pigs contracting plague. Disinfection of plague-houses by ordinary means did not rid them of fleas, and, guinea-pigs, trapping the fleas therein, acquired plague as often as in houses which had not been disinfected. Guinea-pigs were on several occasions infected whilst confined in fleaproof cages to which fleas from plague-rats found in Bombay houses and fleas from exposed guinea-pigs were transferred.

Guinea-pigs and rats placed in plague-houses, but confined in cages protected by fine (flea excluding) wire gauze, or by,,tangle-foot" did not contract plague, whilst a number of control animals placed in unprotected cages alongside, died of plague.

This brief summary of the first report ol the Indian Plague Commission sufficiently indicates the fundamental importance of the investigations that are being conducted. Before concluding this section it appears expedient to say a few words about Pulex cheopis:

This flea according to Rothschild (1906), appears to be one of the commonest species found on rats in warmer climates, in some localities it is the only one found. It occurs on a number of animals. In Europe it has been found commonly on rats in different parts of Italy where Tiraboschi observed it, and this is worthy of special note, representing 40% of the fleas found on ship-rats in Genoa. In Marseille it represents 25% of the fleas found on ship-rats and decreases in numbers as the distance from the docks increases (Gauthier and Raybaud). A single specimen was found in 1905 by Giles on portrats at Plymouth. It appears to be extremely rare in northern Europe. The species has been found in N. S. Wales (on 80-90% of the rats infesting Sydney and Brisbane) by Tids well, in the Philippines (at Manila) by Herzog, and in South America (large numbers near Valparaiso). It seems to be the commonest species in India. It occurs in Africa (the Sudan).

A word about flea destruction. J. A. Turner (1906), recommends Pesterine" (crude petroleum) for killing off fleas in and about plaguehouses in India. The petroleum can also be poured into rat-holes. He also notes that the disinfection of houses by means of perchloride. of mercury or by sulphur fumigation does not rid the premises of fleas. Turner tested the effects of crude petroleum experimentally in many instances by allowing guinea-pigs to run about in the treated premises.

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The guinea-pigs collected fleas in houses disinfected in the ordinary manner but they did not do so in houses treated with petroleum.

Malta Fever.

In conclusion I would quote the experiments of Eyre, Me Naught, Kennedy and Zammit (IV. 1907), excepting those conducted with mosquitoes. These authors were unable to transmit Micrococcus melitensis from infected guinea-pigs to susceptible kids. In all 7 kids were bitten by 57 Stomoxys after an interval of 20-120 hours had elapsed since these flies had sucked infected blood. They obtained no evidence implicating fleas as carriers.

Summary.

Glossina palpalis (propably also other species of Glossina) captured in a wild state in places where sleeping sickness occurs is capable of conveying Trypanosoma gambiense. The same holds for Glossina morsitans, pallidipes and palpalis with regard to to Tr. brucei, the flies being infective up to 24 hours, perhaps longer, after having been captured. Glossina palpalis when transferred directly from sick to healthy animals, conveys Tr. gambiense and the Jinja" trypanosome. GI. palpalis transmits the „Jinja“, Abyssinian Fly Disease", and "Mule Disease" trypanosomes after an interval of 6-24 hours. Stomoxys (different species) when directly transferred from diseased to healthy animals convey either Tr. gambiense, Tr. evansi or the trypanosome of N. African camel disease; Atylotus (Tabanus) nemoralis and A. tomentosus behave in a similar manner with regard to the camel trypanosome. Rat-fleas (sp.) transmit Tr. lewisi.

Pulex cheopis transmits Bacillus pestis from rat to rat and is the chief cause of epizootic plague in India. This flea has been found in various localities where plague occurs; it attacks and bites man.

Das Thema 8:

Bericht über die Methoden der Serumprüfung ist mit Zustimmung der Referenten nicht verhandelt worden.

I, 9

Ueber neuere Immunisierungsverfahren.

Von

Geh. Med.-Rat Prof. Dr. A. Wassermann (Berlin).

Meine Herren! Beim Beginn des mir von Ihnen übertragenen Referates muß hervorgehoben werden, daß ich Ihnen heute über keine grundlegend neuen Immunisierungsmethoden, die in der Zwischenzeit seit dem letzten Kongreß entdeckt worden wären, zu berichten haben. werde. Immer noch gilt für alle unsere Immunisierungsmethoden das alte Pasteursche Prinzip, daß die Einverleibung eines Infektionsstoffes in einer solchen Form, Dosis oder Virulenz, daß er nicht tötet, die ursprüngliche Empfindlichkeit des Organismus ändert. Demnach wird auch heute noch die gesamte Methodik der Immunität von dem Prinzip. beherrscht, als Ausgangsmaterial für die Immunisierung diejenigen Stoffe als Antigen zu nehmen, gegen welche wir schützen wollen, das sogenannte isopathische Prinzip, wie es v. Behring genannt hat. Freilich zeigen sich bereits die ersten Vorboten dafür, daß die Forschung gewillt ist, in Zukunft auch andere Bahnen zielbewußt zu begehen, nämlich mit heterologen Stoffen Mikroorganismen im lebenden Organismus abzutöten. Empirisch verfügen wir ja über eine Reihe derartiger Mittel, ich brauche hier nur an das Chinin und an die Kochsche Chininprophylaxe bei Malaria zu erinnern. Aber das Bestreben, systematisch im Laboratorium derartig heterologe Stoffe zu konstruieren, welche schützend und heilend gegenüber gewissen Infektionen wirken, dieses Streben offenbart sich erst in der allerjüngsten Zeit in deutlich greifbarer Weise. Es war Ehrlich, welcher mit seinen Studien über die trypanozide Wirkung gewisser Farbstoffe den Anfang machte und der nun in dem eigens zu diesem Zwecke gegründeten neuen Institut zu Frankfurt a. M. im Speyer-Haus diese Seite der experimentell therapeutischen Richtung ganz besonders systematisch zu betreiben im Begriff ist. Als neuester Erfolg auf diesem Gebiete wäre neben der vielfachen Anwendung des Atoxyls noch die jüngste Veröffentlichung Von Loeffler1) hervorzuheben, dem es gelungen ist, Tiere, die mit arseniger Säure vorbehandelt waren, gegen die Infektion mit Trypanosomen zu immunisieren. Es ist zu kurze Zeit erst seit der Veröffentlichung dieser Versuche verflossen, und Loeffler selbst hält ihre Prüfung in der Praxis erst für nötig, als daß ich heute bereits auf mehr als auf die prinzipiell wissenschaftlich wichtige Tatsache hin

1) Deutsche med. Wochenschr. 1907. No. 34.

weisen könnte. Bei dieser Gelegenheit möchte ich kurz, soweit es im Rahmen dieses Referates möglich ist, der Vollständigkeit halber noch auf die seit dem letzten Kongreß in Brüssel vielfach in allen Ländern bearbeitete Frage der Immunisierungsmöglichkeit gegen die Zellen bösartiger Tumoren des Sarkoms und Karzinoms hinweisen, auf die Arbeiten von Jensen, Ehrlich und seines Mitarbeiters Apolant, Bashford, Leyden und seiner Schüler u. a. m. Auch hier kann vorläufig nur von wissenschaftlich bedeutsamen Errungenschaften gesprochen werden, die sich kurz dahin skizzieren lassen, daß die Immunität gegenüber den die genannten Geschwülste zusammensetzenden Zellen den gleichen Gesetzen folgt, wie wir dies bei der Immunität gegenüber Bakterien kennen gelernt haben. Besonders hervorzuheben wäre dabei die von Ehrlich gefundene Tatsache, daß die Immunität gegenüber Karzinomzellen auch die gegenüber allen bösartigen Tumoren (Panimmunität) einschließt, und daß bei Mäusetumoren die Vorbehandlung mit embryonalen Zellen eine Immunität gegenüber Karzinomzellen mit sich bringt, (Schöne im Ehrlichschen Institut), endlich die jüngste Beobachtung Apolants aus dem gleichen Institut, daß im halb immunen Organismus das Karzinom als Adenom, also gutartig weiterwächst.

Wenn ich mich nun zu der eigentlichen Bakterien-Immunität wende, so ist es unverkennbar, daß in der gesamten Immunitätslehre seit dem letzten Kongreß mehr eine Richtung zur Praxis durchgebrochen ist. Während zur Zeit des letzten Brüsseler Kongresses die Kämpfe und das Interesse über die theoretischen Punkte. der Immunitätslehre, insonderheit der Ehrlich schen Theorie, im Vordergrund standen und die meisten Arbeiten sich um diese Punkte drehten, ist in den letzten Jahren mehr das Streben zum weiteren Ausbau der Immunität mit Rücksicht auf praktische Verwertung zum Durchbruch gekommen. Aber auch nach dieser Richtung hat sich die Ehrlichsche Lehre als glücklicher Wegweiser gezeigt. Die Verwendung der aktiven Schutzimpfung für die praktischen Zwecke der Hygiene in Form der Schutzimpfung gegen Typhus, Cholera, Pest, die Lehre der Agressine, die Opsonine und ihre Verwendung für die Praxis, die vielen Arbeiten über Schutzimpfung gegen Tuberkulose, die Serumtherapie gegen Genickstarre, gegen Dysenterie, das Streben, neue antitoxische Sera bei Typhus, Cholera, Paratyphus herzustellen, die Ausbreitung der Ergebnisse der Immunitätsforschung nach der diagnostischen Richtung, die Serodiagnostik der Syphilis, das Studium der Ueberempfindlichkeit und deren Verwertung in diagnostischer Hinsicht, sind alles Punkte, welche praktische Verwertbarkeit im Auge haben.

Bleiben wir zunächst bei der rein aktiven Immunität. Die aktive Immunität, die ja in ihrer ursprünglichsten Form nach den alten Methoden von Pasteur, Toussaint, Chamberland darin bestand, entweder abgetötetes oder abgeschwächtes lebendes Bakterienmaterial zu Schutzimpfungszwecken einzuverleiben, beherrschte in den letzten Jahren weit mehr als die passive das praktische Gebiet der Schutzimpfung, soweit es den Menschen betrifft. Grundlegend neue Methoden konnten indessen auf diesem Gebiete nicht den alten Ver

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